Virusas ar imuninis atsakas: kas žudo COVID-19 pacientus

Turinys:

Virusas ar imuninis atsakas: kas žudo COVID-19 pacientus
Virusas ar imuninis atsakas: kas žudo COVID-19 pacientus
Anonim

Žinomas mokslinis žurnalas rašo apie abejones, su kuriomis susiduria gydytojai ir mokslininkai, analizuodami duomenis apie koronaviruso gydymą. Ekspertai sutinka, kad paciento imuninė reakcija trukdo gijimui, tačiau jie nesutaria, kaip apeiti imuninę sistemą nepakenkiant pacientui.

Kaip COVID-19 žudo? Abejonės dėl to, kas tiksliai veikia žmogaus organus - pats virusas ar užsikrėtusio žmogaus imuninės sistemos reakcija - neleidžia gydytojams rasti optimalių būdų, kaip gydyti sunkiu koronavirusu sergančius pacientus.

Klinikiniai įrodymai rodo, kad imuninė sistema vaidina svarbų vaidmenį žmonėms, užsikrėtusiems naujuoju koronavirusu, silpnėja ir miršta. Dėl to buvo pradėti vartoti tokie vaistai kaip steroidai, kurie slopina tokį galingą imuninį atsaką. Tačiau kai kurie vaistai slopina imuninę sistemą, ir tai kelia susirūpinimą, kad tokie vaistai iš tikrųjų trukdo organizmo gebėjimui susidoroti su virusine infekcija.

„Mane labiausiai gąsdina tai, kad žmonės eina į kraštutinumus, kai žmonės griebia bet ką, bandydami išjungti imuninį atsaką“, -sakė imunologas Danielis Chenas, biotechnologijų bendrovės „IJ -Em Biosciences“(IGM Biosciences) medicinos direktorius.). „Jūs galite tiesiog išjungti imuninę sistemą, nes ji kovoja su infekcija“.

Vytis gydymo

Šiandien, kai koronaviruso atvejai užplūsta viso pasaulio ligonines, gydytojai sijoja kalnus neišsamių duomenų ir recenzuojamų mokslinių darbų, norėdami rasti būdų, kaip padėti pacientams ir pasidalyti savo patirtimi socialinėje žiniasklaidoje. Kai kurie gydytojai, beviltiškai bandydami išgelbėti pacientų gyvybes, griebiasi neišbandytų vaistų ir gydymo būdų derinių.

„Žmonės mato, kaip pacientai išnyksta prieš akis, ir jie labai trokšta griebtis bet kokio, jų manymu, veiksmingo vaisto“, - sako reanimacijos anesteziologas Kennethas Bailli, dirbantis Didžiojoje Britanijoje Edinburgo universitete. - Aš turiu tokį patį norą, kai stoviu prie paciento lovos ir jaučiuosi bejėgė.

Pirmieji Kinijos koronavirusu užsikrėtusių žmonių tyrimai rodo, kad ne tik virusas užkrečia plaučius ir žudo pacientą. Priešingai, per didelė imuninės sistemos reakcija sukelia sunkias ligas ir mirtį. Kai kurių žmonių, sergančių sunkiu COVID-19, kraujyje yra labai daug citokinų baltymų, kurie gali sustiprinti imuninį atsaką. Tarp jų yra mažas, bet galingas signalinis baltymas interleukinas-6 (IL-6). IL-6 ragina ginkluoti kelis imuninės sistemos komponentus, įskaitant makrofagų ląsteles. Makrofagai padidina uždegimą, bet taip pat gali užkrėsti sveikas plaučių ląsteles. Citokinų, vadinamų citokinų audra, išsiskyrimas atsiranda kitų virusinių infekcijų, tokių kaip ŽIV, metu.

Taigi ideali atsvara turėtų būti vaistas, blokuojantis interleukino-6 aktyvumą ir mažinantis makrofagų antplūdį į plaučius. Tokie vaistai, žinomi kaip IL-6 inhibitoriai, jau naudojami gydant reumatoidinį artritą ir kitas ligas. Vienas iš jų vadinamas Actemra (tocilizumabu), jį gamina Šveicarijos farmacijos kompanija „Roche“. Kinijoje jis yra patvirtintas gydyti užsikrėtusius koronavirusu, o viso pasaulio mokslininkai skubiai tiria „Actemra“ir kitus tokio tipo vaistus.

Imuniteto problemos

Tačiau pasaulyje šio vaisto paprasčiausiai nepakanka, ir daugelis gydytojų naudoja steroidus, kurie aktyviau silpnina imuninę sistemą, sako imunologė onkologė James Gulle.dirbo Nacionaliniame vėžio institute Bethesdoje, Merilande. IL-6 inhibitoriai gali slopinti tik imuninį atsaką, valdomą IL-6, leisdami kitiems imuniniams atsakams, padedantiems organizmui kovoti su COVID-19, toliau veikti. Tačiau steroidai ir kai kurie kiti vaistai, turintys bendresnį poveikį, gali žymiai pabloginti organizmo gebėjimą kovoti su infekcija. Jie slopina ne tik makrofagus, bet ir CD4 imunines T ląsteles, kurios yra labai svarbios imuniniam atsakui sukelti, taip pat CD8 T ląsteles, kurios yra antivirusinės organizmo žudikės ląstelės, galinčios sunaikinti užkrėstas ląsteles daug tiksliau nei makrofagai. „Kai viskas pasidaro labai blogai, jie prideda steroidų“, - sako Galli. "Aš šiek tiek nerimauju dėl to, kokia kryptimi eina kai kurie gydytojai."

Chen pažymi, kad nors kai kurių sunkiai sergančių pacientų IL-6 lygis yra didelis, viruso koncentracija kraujyje taip pat yra labai didelė, o tai rodo, kad organizmas vis dar kovoja su aktyvia virusine infekcija. „Turime manyti, kad antivirusinis imuninis atsakas tęsiasi, o tai labai svarbu šiems pacientams“, - sako jis. Jei taip yra, sumažėjęs CD4 ir CD8 T ląstelių skaičius gali susilpninti šį atsaką.

Steroidai ir kiti vaistai, slopinantys imuninę sistemą, jau atliekami klinikiniai kovos su koronavirusu bandymai. Kovo mėnesį britų mokslininkai pradėjo tyrimą „RECOVERY“, kuris yra atsitiktinių imčių klinikinis steroidinio deksametazono ir kitų vaistų COVID-19 gydymui tyrimas. Tai kelia nerimą reumatologei Jessicai Manson iš Londono universiteto koledžo ligoninės. Ankstesnių epidemijų, kurias sukėlė susiję koronavirusai, duomenys rodo, kad steroidai yra mažai naudingi ir netgi gali pailginti laiką, kurio reikia sergančiam žmogui išvalyti virusą. Atgaivinimo tyrimas gali lemti tai, kad šie vaistai bus skirti pacientams, kol jie sunkiai nesusirgs, ir jie neturi kito pasirinkimo.

Tačiau Peteris Horby, kuris tiria infekcines ligas Oksfordo universitete ir vadovauja tyrimui, pažymi, kad jame naudojamos palyginti mažos steroidų dozės. „Mes paprastai nerekomenduojame didesnių dozių, tačiau mažesnės dozės nėra tokios aiškios“, - sako jis. "Ir šį testą rekomendavo tiek daug gerbiamų įstaigų, įskaitant Pasaulio sveikatos organizaciją".

Kompleksinė terapija

Bendra viruso ir imuninio atsako žala yra dažna, sako virusų imunologas Rafi Ahmed, dirbantis Atlanto Emory universitete. Jis teigia, kad toks virusas, kaip norovirusas, veikiantis kovojant ir skrendant, sukelia susirgimą beveik iškart po užsikrėtimo, gali būti pats virusas. Tačiau žmonėms, užsikrėtusiems koronavirusu, simptomai atsiranda tik kelias dienas po užsikrėtimo. Iki to laiko imuninės sistemos atsako žala dažnai pablogina ligą.

„Labai sunku tiksliai nustatyti, kiek procentų sukelia pats virusas, o kuris - imuninis atsakas“, - sako Ahmedas. "Bet tai beveik visada yra bendras efektas".

Ahmedas tikisi, kad nesulaukus atsakymo į šį klausimą, mokslininkai padarys išvadą, kad būtina kompleksinė terapija, tarkime, naudojant IL-6 inhibitorių, kuris visiškai neslopina imuninės sistemos, kartu su antivirusiniu vaistu, tiesiogiai veikia virusą. Taip pat tiriami kiti vaistai, veikiantys imuninę sistemą, įskaitant „Anakinra“, kuris nukreiptas į signalinį baltymą IL-1 ir gali susilpninti kai kuriuos imuninius atsakus, netrukdydamas CD4 ir CD8 T ląstelėms, sakė Chenas.

Tačiau Bailey pažymi, kad steroidai dabar plačiai naudojami gydant žmones, sergančius koronavirusu, todėl svarbu surinkti duomenis apie rezultatus. Jis taip pat nerimauja dėl imuninio atsako slopinimo pacientams, sergantiems COVID-19, tačiau pabrėžia, kad tokia praktika vis tiek gali duoti tam tikros naudos. „Vienintelis atsakingas būdas yra juos naudoti atsitiktinių imčių klinikiniuose tyrimuose“, - sako Bailey. "Mes tiesiog neturime kito būdo sužinoti, ar šis gydymas veikia."

Rekomenduojamas: